共聚维酮-Soluplus喷雾干燥微球包合肉桂油研究

目的 考察共聚维酮-Soluplus（聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物）喷雾干燥微球包合肉桂油的适用性，并与传统β-环糊精包合技术进行比较研究。方法 采用HPLC法测定包合物的包封率；采用透射电子显微镜（TEM）、扫描电子显微镜（SEM）、差示扫描量热法（DSC）、X射线粉末衍射法（XRD）对包合物进行表征；采用体外释放试验和加速稳定性试验考察包合物的溶出度和稳定性；采用药动学和镇痛药效试验考察包合物的生物利用度和药效。结果 空白微球的包封率为（98.38±0.30）%，β-CD的包封率为（86.51±0.52）%；TEM下观察包合物呈现均匀的类球状结构，分散均匀；SEM下观察，包合物为表面有内凹的球形；DSC图中肉桂油的吸热峰和XRD图中衍射峰均消失，肉桂油以非聚集的形式分散包合于包合物中；体外溶出实验肉桂油、微球包合物和β-环糊精包合物累积释放率分别为为97.05%、93.36%、80.26%；60℃加速稳定性显示，微球包合物挥发油损失率明显低于肉桂油和β-环糊精包合物；药动学显示，肉桂油、微球包合物及β-环糊精包合物AUC_0～^∞基本一致；药效学显示，3组肉桂油镇痛率分别为53.0%、47.5%、21.1%。结论 肉桂油经共聚维酮-Soluplus喷雾干燥微球包合后增强了其稳定性，体外释药、生物利用度和镇痛药效与肉桂油基本保持一致，优于β-环糊精包合物，且聚维酮-Soluplus微球包合物具有较好的水溶性，为挥发油的包合提供了新方法。     

基于文献分析多囊卵巢综合征的中医证型分布及用药规律

目的:通过文献探析中医治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的证型分布及临床用药规律。方法:检索2003年至2018年1月1日中国期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普3个中文数据库中相关中医治疗PCOS的临床研究文献,建立中医治疗PCOS的整体证型及临床用药数据库,并对数据进行处理、分析。结果:①共纳入符合标准的文献252篇,方剂284首;②涉及证型共37种,其中常见证型为肾虚血瘀证、痰湿证、肾虚痰瘀证,共占43.31%;③涉及病位要素以肾为主,其次为肝、脾;涉及病性要素以血瘀、痰、湿为主;④涉及药物193味,按功效共分为16类,补虚药占41.44%,活血化瘀药占16.20%,化痰祛湿药占14.90%;⑤中医治疗PCOS药性以温、平为主,药味以甘为主,辛、苦次之。结论:PCOS病因病机复杂,以肾虚为本,血瘀、痰湿为标,治疗以补肾活血、化湿祛痰为主。     

双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞凋亡机制的研究

目的探讨双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞的凋亡作用及其分子机制。方法采用MTT比色法检测L6对白血病细胞HEL、K562、KG1a的杀伤作用。流式细胞术检测L6对HEL细胞凋亡、周期和分化的影响。Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。通过体内实验研究L6治疗小鼠白血病的作用效果。结果 MTT比色法结果显示L6对HEL、K562、KG1a细胞具有比阳性对照米哚妥林(PKC412)更显著的抑制活性,半数抑制浓度(IC50)分别为(0.05±0.03)、(0.32±0.01)、(0.19±0.10)μmol/L。L6可以诱导HEL细胞发生凋亡和G2/M期阻滞,诱导HEL细胞向巨核细胞方向分化,且呈剂量效应。Western blotting检测结果表明L6主要通过激活Caspase-3执行细胞凋亡。小鼠肝组织苏木精-伊红(HE)染色显示肝组织内HEL细胞浸润有所减轻,但L6组减轻的效果更明显,表明其可延缓白血病细胞的转移,且效果优于米哚妥林。结论双吲哚马来酰亚胺衍生物L6有较强的抗白血病活性,为新型白血病药物的研发提供参考。     

基于文献分析和分子对接法探讨化橘红防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的前景

目的探讨化橘红防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的前景,为化橘红的临床应用提供依据。方法通过文献查阅,对化橘红及其主要化学成分在祛痰、抗急性肺损伤、抗炎、抗肺纤维化、镇咳、抗氧化、抗肝损伤和抗肾损伤等方面的药理作用进行分析,并通过中药系统药理学平台(TCMSP)和查阅文献检索化橘红的化学成分,将各化学成分与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)、3CL水解酶(Mpro)、木瓜样蛋白酶(PLP)和树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)进行分子对接,预测其在抑制新型冠状病毒(SARS-Co V-2)病毒感染和复制方面的潜在活性。结果文献分析结果表明,化橘红及其主要化学成分具有祛痰、抗急性肺损伤、抗炎、抗肺纤维化、镇咳、抗氧化、抗肝损伤和抗肾损伤等多方面药理活性;分子对接结果表明,柚皮苷(naringin)、新橙皮苷(neohesperdin)、野漆树苷(rhoifolin)、枸橘苷(poncirin)和西托糖苷(sitogluside)与ACE2、MPro、PLP和DC-SIGN均具有较强的结合力,具有抑制SARS-CoV-2病毒感染宿主细胞和自我复制的潜在活性。结论化橘红既具有通过多种药理活性改善COVID-19病程进程的潜力,又可能通过作用于ACE2、MPro、PLP和DC-SIGN发挥抑制病毒感染宿主细胞及自我复制的作用。提示化橘红可能对COVID-19的防治具有积极作用。     

基于突触可塑性探讨电针改善大脑中动脉闭塞大鼠运动障碍的作用机制

目的：基于突触可塑性观察电针曲池、足三里对大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠运动障碍的改善。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、穴位组、非穴组，每组15只。采用Zea Longa线拴法制备MCAO大鼠模型，电针曲池、足三里，干预14 d。通过神经功能评分判断大鼠的神经功能缺损情况；CatWalk步态分析比较各组大鼠运动功能，TTC染色观察脑梗死体积，透射电镜观察突触超微结构和数量，免疫荧光检测缺血侧运动皮层突触相关因子突触后致密物-95（PSD-95)、突触蛋白的表达情况。结果：干预14 d后，与模型组比较，穴位组大鼠神经功能评分降低(P<0.05)；步行速度提高、双足支撑时间缩短(P<0.05)；脑梗死体积减少(P<0.05)；突触超微结构改善明显，突触数量增加(P<0.05)，突触相关因子突触蛋白、PSD-95表达上调(P<0.05)。Catwalk步态参数、脑梗死体积与突触超微结构改善有一致性。结论：电针曲池、足三里穴可改善MCAO大鼠运动障碍，其机制可能与上调突触相关因子的表达，改善突触可塑性有关。     

山东省青岛市城阳区糖尿病患者慢性并发症现状调查

目的对山东省青岛市城阳区糖尿病(DM)患者的慢性并发症现状进行横断面调查。方法对2019年3—12月青岛市城阳区参与“三高共管”项目的8个辖区街道的DM患者进行随机抽样调查,按有无慢性并发症将患者分为2组,对患者的人口学资料、人体测量学等指标进行问卷调查,比较2组DM患者的特点,并对DM慢性并发症的影响因素进行Logistic回归分析。结果本研究共随机抽取DM患者26090例进行调查,其中男12560例,女13530例,有慢性并发症者18950例,无慢性并发症者7140例;肥胖、文化程度低、血糖控制欠佳、遵医嘱行为差、合并基础疾病的DM患者更容易出现并发症。亚组分析表明,女性DM患者的心血管疾病、神经病变和眼科疾病的发生率高于男性,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);糖化血红蛋白(HbA1c)水平越高,DM病程越长,DM患者的慢性并发症发生率均越高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。患者慢性并发症越多,则人均治疗费用越高,年住院次数越多,住院时间越长,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,性别、年龄、体质量指数(BMI)、DM病程、HbA1c、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、24 h尿蛋白定量、文化程度、规律服药程度、规律测量血糖程度均是DM慢性并发症的影响因素(P<0.05或P<0.01)。结论青岛市城阳区DM患者慢性并发症发生率较高,且影响因素较多,尽早明确危险因素有助于防治DM慢性并发症。     

杜纪鸣治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病经验

杜纪鸣老师认为,冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的发生、发展,与多种因素紧密相关,其常见发病原因有寒邪内侵、饮食不节、情志失调、体虚劳倦等,与人体的代谢及生理功能失调关系紧密。心脉痹阻为本病主要病机,一方面因虚致实,另一方面因实致虚。气虚、血瘀两种病理产物贯穿本病始终。临证时,杜老师遵循益气活血、化瘀通脉止痛治疗大法,把辨脏腑、辨主症、辨兼症等辨证方法融汇其中,同时不忘借鉴现代中药药理学研究成果完善方药。杜老师提出,对有易感因素的中青年易患人群,一定要早预防,通过早期调补脾肾、调理内分泌、代谢紊乱等,能有效预防疾病的发生,延缓疾病的发展等。